【专题研究】BLA是调控恐惧消退的关键环路是当前备受关注的重要议题。本报告综合多方权威数据,深入剖析行业现状与未来走向。
在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。
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与此同时,该研究标题为《Locus coeruleus–amygdala circuit disrupts prefrontal control to impair fear extinction》本研究发现LC去甲肾上腺素能神经元的激活会模拟应激刺激,通过激活BLA投射至vmPFC的通路,抑制vmPFC的神经活动,进而损害恐惧消退学习,而向基底外侧杏仁核注入普萘洛尔可缓解该效应,证实基底外侧杏仁核是蓝斑调控前额叶皮层、介导应激诱导恐惧消退障碍的关键节点。
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不可忽视的是,本研究揭示了VTADA-ACC环路在介导雄性小鼠特质焦虑相关的社交回避观察学习中的关键作用。这些发现深化了对特质焦虑相关社交认知的神经与分子机制的理解,并为治疗伴有社交认知缺陷的神经精神疾病提供了新的思路和潜在治疗靶点。
进一步分析发现,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。
进一步分析发现,研究展望研究发现,在基底外侧杏仁核注入普萘洛尔(β受体拮抗剂),能恢复vmPFC的功能,缓解恐惧消退障碍。这意味着:未来,或许可以通过靶向杏仁核的β受体,帮助那些被恐惧困住的人——在暴露疗法中,让大脑重新学会“关掉”恐惧。
随着BLA是调控恐惧消退的关键环路领域的不断深化发展,我们有理由相信,未来将涌现出更多创新成果和发展机遇。感谢您的阅读,欢迎持续关注后续报道。